大唐年间妖魔肆虐，一个小渔村深受鱼妖侵扰，村民请来道士除害却无济于事。年轻驱魔人陈玄奘主动相助，反被误认为江湖骗子，幸得职业赏金驱魔人段小姐出手，才揭穿鱼妖真身并将其制服。这次经历让两人结下不解之缘，也为后续的降魔之路埋下伏笔。
随后二人来到高家庄，共同面对凶残的猪妖猪刚鬣，此次行动虽未成功，段小姐却对玄奘二见钟情。玄奘向师父求教后得知，唯有解开五指山下孙悟空的封印才能彻底降妖。在前往五指山的途中，段小姐带着手下五煞一路追随，她试图用各种方式拉近与玄奘的距离，甚至在小妹调教下努力展现女性魅力，结果却弄巧成拙，导致两人关系一度决裂。
与此同时，降魔师、天残脚以及空虚公子等各路高手也纷纷踏上除妖征程。历经千辛万苦，玄奘终于找到孙悟空，而段小姐再次现身并交给他一件至关重要的信物。虽然猪妖最终被降服，但真正的危机才刚刚浮现：传说中的齐天大圣竟与世人认知大相径庭，其真实面目令人胆寒。面对前所未有的强大敌人，玄奘的除魔之路能否继续前行，成为悬而未决的难题。
本片由周星驰联手郭子健执导，汇聚了文章、舒淇、黄渤、罗志祥等众多实力派演员，更有卢正雨、杨迪等网络红人加盟助阵。作为周星驰沉寂多年后的重磅回归之作，影片以独特的视角重新诠释西游故事，将幽默搞笑与惊险刺激完美融合，呈现出一场别开生面的东方奇幻盛宴。
